Sookie Stackhouse (Anna Paquin) est une serveuse de 25 ans, elle a la particularité de lire dans les pensées. Un soir, alors qu'elle assurait le service au Merlotte's, la jeune femme rencontre un mystérieux vampire nommé Bill Compton (Stephen Moyer). Et dès le premier regard, elle tomba sous son charme ...
Mais la serveuse n'a pas le temps de s'occuper de sa vie sentimentale, un tueur en série s'amuse a tuer toutes les personnes ayant des rapports sexuels avec les vampires ! Lorsque son frère, Jason Stackhouse (Ryan Kwanten), devient suspect, elle est bien décidée a ne pas rester les bras croisés !
De son côté, Tara Thornton (Rutina Wesley), la meilleure amie, doit gerer sa mère alcoolique et sa relation épique avec son patron, Sam Merlotte (Sam Trammell).